Confirmado em Quarteto Fantástico: Primeiros Passos em um papel misterioso, o ator John Malkovich falou em entrevista sobre a experiência de trabalhar em uma produção feita majoritariamente com fundo verde. Apesar do estranhamento, Malkovich reiterou o quão divertido foi participar do filme.
"Foi uma experiência esquisita, porque nada está realmente lá, além de telas gigantes e 18 guindastes", disse o ator à Variety. "É muito esquisito nesse aspecto, mas foi divertido. O elenco é divertido. Vamos ver como vai ficar", concluiu o ator. Malkovich foi confirmado no filme ainda em maio de 2024, aproximadamente um mês antes de as filmagens terem início, mas seu papel não foi revelado.
No novo Quateto Fantástico, Pedro Pascal (The Last of Us) interpreta o líder do grupo, Reed Richards (Sr. Fantástico), enquanto Vanessa Kirby (Missão: Impossível - Acerto de Contas) faz sua esposa, Sue Storm (Mulher-Invisível). Completando a família temos Joseph Quinn (Stranger Things) como Johnny Storm (Tocha-Humana) e Ebon Moss-Bachrach (O Urso, Justiceiro) como Ben Grimm (O Coisa).
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Ralph Ineson (A Bruxa, A Lenda do Cavaleiro Verde) faz o grande vilão, Galactus e Julia Garner (Ozark) interpreta uma versão alternativa do Surfista Prateado, Shalla-Bal. É esperado que Franklin Richards, filho de Reed e Sue, apareça na história. Natasha Lyonne (Boneca Russa), Paul Walter Hauser (Divertida Mente 2) e John Malkovich (Quero Ser John Malkovich) completam o elenco. Matt Shakman, que dirigiu WandaVision, comanda o filme, substutindo Jon Watts (trilogia de Homem-Aranha de Tom Holland), que era o diretor original.
Terceira versão do Quarteto Fantástico, o primeiro grande grupo de heróis dos quadrinhos da Marvel, nos cinemas, este é um dos projetos mais importantes dentro do Marvel Studios. Ainda não sabemos muito sobre sua história, além de que não veremos a origem da família, e que a aventura se passa numa Nova York retrofuturista de outro universo. Há rumores de que o Doutor Destino de Robert Downey Jr. fará uma aparição.