Segundo o TV Line, a segunda temporada de Supergirl procura por atores para interpretar novos personagens que serão adicionados à série após a mudança de emissora - incluindo uma atriz que interpretará a irmã mais nova de Lex Luthor.
Lena Luthor terá entre 25 e 35 anos e chegará à cidade para sair da sombra de seu irmão. Ela é descrita como sendo sexy e e inteligente, além de estar determinada a conseguir aquilo que quer.
Além dela, será adicionado outro papel fixo à série: Nick Farrow é um líder impetuoso que constantemente discorda de Kara (Melissa Benoist) na CatCo. Filho de um conhecido repórter, Nick quer fazer fama própria no mundo do jornalismo, mas a questão dele não conseguir deixar sua personalidade egoísta e hedonísta para trás sempre retornará à tona. No entanto, ao ficar por perto de Kara, o herói dentro de Nick pode finalmente florescer.
Outros três personagens que terão participações recorrentes, porém não-fixas, incluem a Doutora, a diabólica líder do Projeto Cadmus que usa suas habilidades cirurgicas para implantar tencologia alienígena em prisioneiros; Snapper Carr, uma jornalista veterana indicada pela própria Cat (Calista Flockhart) para reformular a divisão de notícias da CatCo, retornando o jornalismo à sua forma original; e Maggie, uma recém-formada detetive da polícia científica que lida especificamente com ameaças metahumanas e alienígenas.
Supergirl retorna com episódios inéditos entre setembro e outubro nos EUA pelo canal The CW. No Brasil, a transmissão da série fica a cargo da Warner.