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A realização conjunta da Adelstein/Parouse Productions começou mostrando os planos de fuga de uma penitenciária de segurança máxima. Na história, escrita por Paul Scheuring, o engenheiro Michael Scofield (Wentworth Miller) se infiltra na prisão que ajudou a construir para auxiliar seu irmão, Lincoln Burrows (Dominic Purcell), sentenciado à pena de morte e supostamente inocente, a escapar.
O ano dois enfocou a caçada aos irmãos fugitivos e está sendo exibido atualmente no Brasil pela Fox. No anúncio da renovação, o produtor-executivo Paul Scheuring disse à Variety que já está tudo planejado para a terceira temporada. "Já sabíamos para onde estamos indo. A maioria dos protagonistas está retornando, mas mudaremos o conceito da série novamente, como foi o ano dois", disse.
Segundo ele a narrativa se expandirá internacionalmente - pelo menos quatro pessoas serão incluídas no elenco fixo, dois homens e duas mulheres, nenhum deles dos EUA. A seleção de elenco começa em maio. As filmagens continuarão sendo em Dallas, onde Prison Break foi rodado na segunda temporada, mas haverá equipes rodando também na Flórida e na Louisiana.