Paul Pope fez sua estréia nos quadrinhos com Sin Titulo publicado pela Horse Press em 1993. Em seguida, produziu The Ballad of Dr. Richardson, um romance urbano em estilo expressionista, indicado para inúmeros prêmios da indústria. Seu projeto seguinte foi a revista mensal THB, uma obra surrealista de 400 páginas.
Juntamente com Escapo, seu trabalho mais recente é The One-Trick Rip-Off, um thriller noir, publicado pela Dark Horse Comics.
Pope também contribuiu com Supertrouble para a editora japonesa Kodansha, e Heavy Liquid do selo Vertigo da DC Comics.