A história do livro, que foi relançado em março no Brasil (leia aqui), começa segundos antes da explosão da Terra - planetinha inútil que será destruído para obras de melhoramento da Via Láctea - e mostra um britânico comum chamado Arthur Dent (Martin Freeman) sendo poupado da catástrofe. Seu salvador é Ford Prefect (Mos Def), um alienígena que passou os últimos 15 anos estudando os hábitos terrestres - disfarçado de ator desempregado - para atualizar o Guia do Mochileiro das Galáxias, publicação interplanetária no melhor estilo guia de viagens.
Juntos, eles começam a viajar pelo universo, auxiliados pelas espertas dicas do manual e encontram dezenas de tipos divertidos em suas andanças, como o ex-presidente galáctico Zaphod (Sam Rockwell), sua namorada - a bela cientista Trillion (Zooey Deschanel), e o já citado Marvin. Para a sua surpresa, Arthur descobrirá ainda a verdadeira história da Terra e a resposta final à grande pergunta da Vida, do Universo e Tudo Mais. John Malkovich (O retorno do talentoso Ripley) completa o elenco como Humma Kavula, personagem criado pelo autor especialmente para o filme antes de seu falecimento, em 2001.
A produção será dirigida por Garth Jennings e Nick Goldsmith. As filmagens estão em andamento na Inglaterra.
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